การแพ้เพนิซิลลินส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 25 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาและแสดงให้เห็นว่านำไปสู่ผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่ดีโดยเฉพาะในสตรีมีครรภ์และผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัด นอกจากนี้ยังเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชน ซึ่งนำไปสู่การดื้อยาปฏิชีวนะและการติดเชื้อในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
ฉลากการแพ้เพนิซิลลินเจ็ดสิบห้าเปอร์เซ็นต์หรือมากกว่านั้นจะเริ่มขึ้นเมื่ออายุ 3 ขวบเนื่องจากอาการสับสนกับผื่นจากไวรัส ผื่นเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่เคยแพ้ แต่ฉลากจะติดไปจนถึงวัยผู้ใหญ่และส่งผลเสียตามมามากมาย ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำจำนวนมากที่มีอาการแพ้เพนิซิลลินสามารถลบฉลากการแพ้เพนิซิลลินได้โดยใช้ขั้นตอนง่ายๆ ที่เรียกว่าความท้าทายทางปากโดยตรง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ถูกระบุว่าแพ้เพนิซิลิน มากกว่า 90% มีประวัติความเสี่ยงต่ำ หมายความว่าพวกเขาไม่มีประวัติบ่งชี้ว่ามีปฏิกิริยารุนแรงหรือเพิ่งเกิดกับเพนิซิลลิน คาดว่ามากกว่า 95% ของผู้ป่วยเหล่านี้มีผลตรวจเป็นลบและสามารถรับประทานเพนิซิลลินได้ในอนาคต ทีมนักวิจัยจากศูนย์เฉพาะทางในอเมริกาเหนือและออสเตรเลีย โดยคัดเลือกผู้ใหญ่ 382 คนที่ได้รับการประเมินโดยใช้เครื่องมือประเมินความเสี่ยงเฉพาะที่เรียกว่า PEN-FAST ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้รับการทดสอบเพนิซิลลินทางปากโดยตรงหรือวิธีมาตรฐาน (การทดสอบเพนิซิลลินผิวหนังตามด้วยการท้าทายทางปาก) เป้าหมายหลักคือการตรวจสอบว่าการทดสอบเพนิซิลลินทางปากโดยตรงนั้นไม่เลวร้ายไปกว่าการทดสอบผิวหนังด้วยวิธีมาตรฐานตามด้วยการท้าทายทางปากหรือไม่ ซึ่งจำเป็นต้องดำเนินการในสำนักงานของผู้แพ้ มีผู้ป่วยเพียงรายเดียว (0.5%) ในแต่ละกลุ่มที่มีปฏิกิริยาเชิงบวกต่อการท้าทายเพนิซิลลิน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการทดสอบเพนนิซิลินทางปากโดยตรงนั้นมีประสิทธิภาพพอๆ กับวิธีมาตรฐาน ที่สำคัญไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม และไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง