ปัญหาเกี่ยวกับปัจจัยการปลดปล่อยฮีสตามีน เซลล์ภูมิคุ้มกันทำงานเป็นทีมและพวกมันจะหลั่งโมเลกุลเพื่อพูดคุยซึ่งกันและกัน หนึ่งในโมเลกุลส่งสารเหล่านี้คือ HRF ซึ่งสร้างขึ้นจากเซลล์หลายประเภท รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวปอดและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่ามาโครฟาจ เมื่อบุคคลพบกับสารก่อภูมิแพ้ เซลล์เหล่านี้จะเริ่มผลิต HRF ออกมามากขึ้น จากนั้น HRF จะเคลื่อนตัวไปทั่วร่างกาย
มองหาแอนติบอดีพิเศษที่จะจับกับ อย่างไรก็ตาม HRF มีแอนติบอดีหลายประเภทที่แตกต่างกัน และปฏิกิริยาแต่ละครั้งจะส่งข้อความที่แตกต่างกันไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยรอบ แอนติบอดีเหล่านี้ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เป็นอันตรายได้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ของ HRF กับแอนติบอดี IgE ทำให้เกิดการอักเสบที่เป็นอันตรายในโรคหอบหืดในรูปแบบเมาส์ ผู้คนจำนวนมากที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรงไม่ตอบสนองต่อการรักษาโรคหอบหืดในปัจจุบัน